在9月9日至13日在马德里召开的第60届欧洲糖尿病研究协会年会（EASD 2024）上，恒瑞医药以重磅研究摘要（Late Breaking Abstract）的形式披露了GLP-1/GIP双受体激动剂HRS9531在2型糖尿病（T2DM）患者中的有效性和安全性的Ⅱ期临床研究数据[1]，结果显示，HRS9531明显降低T2DM患者糖化血红蛋白（HbA1c）水平达2.7%，提高血糖达标率，降低体重，耐受性良好。该结果为其将来在T2DM人群中进一步研发奠定了坚实的基础。2024 EASD现场图：HRS9531临床试验II期结果汇报● 治疗20周后，HRS9531 1.0mg、2.0mg、3.0mg和4.5mg组的HbA1c较基线变化分别为-2.1%、-2.6%、-2.7%和-2.5%，而安慰剂组为-0.3%，HRS9531各组与安慰剂组比较单侧P均● 治疗20周后，HRS9531组达到HbA1c● 治疗20周后，HRS9531组体重较基线的平均变化百分比范围为-3.1%~-7.1%，而安慰剂组为-0.6%。● HRS9531总体安全性与耐受性良好，未报告临床显著或严重低血糖事件。研究背景和目的GLP-1/GIP双受体激动剂是一种新型降糖药物，通过同时激活胰高糖素样肽-1（GLP-1）和葡萄糖依赖性促胰岛素释放多肽（GIP）受体来发挥作用。这种药物的开发利用了两种激素的协同作用，以可能提高疗效并减少剂量依赖性的不良反应，如胃肠道不良反应。目前，全球进入临床阶段的GLP-1/GIP双靶点激动剂达10余款，除已获批上市产品，多款国内品种处于临床Ⅰ/Ⅱ期。HRS9531是恒瑞医药自主研发的GLP-1/GIP双受体激动剂，激活GIP受体和GLP-1受体信号通路，通过对胰岛β细胞的双重作用来增强胰岛素分泌，对大脑两种受体信号通路的激活产生更强烈的抑制食欲作用，同时GIP发挥对脂肪存储和脂肪组织功能的重要调控作用，表现为增加白色脂肪组织血流灌注并增加脂肪细胞对饮食来源的甘油三酯的摄取，改善脂质的长期储存和胰岛素抵抗，从而有效控制血糖和减轻体重[2]。Ⅰ期研究证实HRS9531在T2DM受试者中显示出降糖和减重的初步疗效，且耐受性良好[3]。本Ⅱ期研究旨在进一步评估HRS9531在中国T2DM受试者中的有效性和安全性。研究设计和方法这项随机、双盲、安慰剂平行对照的Ⅱ期试验招募了年龄在18~65岁之间、T2DM病史6个月以上、HbA1c为7.5%~10.5%、体重指数（BMI）为22~40 kg/m2的受试者，且采用单纯生活方式干预或二甲双胍稳定治疗至少8周后血糖仍控制不佳。共纳入199例受试者按照1:1:1:1:1的比例随机分配到HRS9531 1.0mg、2.0mg、3.0mg和4.5mg或安慰剂组，治疗20周。主要终点为给药20周后HbA1c相对基线的变化。研究结果受试者基线特征各组基线特征总体相当，HbA1c平均范围为8.2~8.7%，空腹体重平均范围为75.4~83.3 kg。主要疗效终点在第20周，HRS9531 1.0mg、2.0mg、3.0mg和4.5mg组的HbA1c较基线变化分别为-2.1%、-2.6%、-2.7%
